北京健平金星生物醫藥
新聞資訊
在動物實驗中,藥物通常會以溶液 (Solution) 或混懸液 (Suspension) 的形式給藥。我們需選擇合適的溶劑,可以輔助超聲加熱措施,得到澄清的溶液或適合給藥的混懸液。
■人見人愛的生理鹽水/PBS
對于水溶性很好的產品,用生理鹽水 (Saline)或者 PBS 現配現用是最好的了,此方案適合多種給藥方式,且不需考慮溶劑的毒性作用。■忍辱負重的有機溶劑們
1、DMSO
實際上,我們實驗中會碰到很多水不溶的產品,這時候“萬能溶劑” DMSO 該登場了。我們知道,一般細胞實驗中 DMSO 含量終濃度盡量在 0.1% 以下,而在動物實驗中,對于正常鼠,建議 DMSO 的終濃度不大于 10%;對于裸鼠或體弱鼠,建議 DMSO 的終濃度盡量不要超過 2%。
通常,DMSO 配制的母液如果直接用生理鹽或 PBS 稀釋成工作液,有可能出現析出的情況,這時就需要助溶劑的鼎力相助啦。例如,我們經常推薦的方案:10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline,很多客戶有疑惑,這個方案中溶劑這么多,對鼠有毒性嗎?是否適合灌胃或者腹腔等給藥方式呢?首先,無論使用什么溶劑,實驗都需要做好溶劑對照組,以排除溶劑的影響;其次,這個方案是比較普遍的適用方案,對于正常鼠按照比例稀釋是基本不會有問題的,可用于腹腔、灌胃等方式。
這里有疑問
實驗人甲:我不想要這么高的 DMSO。
實驗人乙:我沒有 Tween-80,Tween-20 可以替代嗎?
實驗人丙:PEG300 可以用 PEG400 替代嗎,比例還可以更高嗎?
萌 Cece:只要溶解度允許,可以降低 DMSO 含量,建議取少量嘗試,因為水溶性如果很差的話,可能會有析出。盡量使用 Tween-80 , 動物耐受性更好些;PEG300的比例可上調, 90%PEG300 用于裸鼠腹腔給藥也是有報道的;另外,PEG400 可以替代,也有用 PEG600 的,但不是很建議,因為熔點接近常溫。整體來說,PEG300 不管從耐受性,還是粘稠度上來說,都是最佳選擇。
2、乙醇、DMF
乙醇也是較常用的一種溶劑,在動物中的使用方法跟 DMSO 類似,但是要注意,乙醇易揮發,所以在存儲過程中,注意密封。作為 DMSO 和乙醇的好兄弟,DMF,是一種揮發速度低的極性溶劑,在生物領域常用來溶解一系類對 DMSO 敏感的產品,比如鉑類化合物,動物中使用也與 DMSO 類似。
動物實驗溶劑給藥比例[7]
■常見的其它助溶劑
1、羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na)、甲基纖維素 (MC)CMC-Na、MC是常見的動物給藥助溶劑,具有調節粘度、穩定乳液的作用。CMC-Na、MC 按照比例給藥,對動物基本沒有毒性。CMC-Na 溶解藥物一般會形成均勻的混懸液,可用于腹腔和灌胃。需要注意的是,CMC-Na 混懸液需現用現配,不建議長期儲存。
2、磺丁基-β-環糊精 (SBE-β-CD)SBE-β-CD是增加疏水性藥物溶解度的理想媒介,已在 FDA 批準的多種注射劑和眾多臨床候選藥物中使用。SBE-β-CD 溶液可以用于多種給藥方式,例如腹腔、灌胃、靜脈等。
當然還有很多其他的助溶劑,比如 Polyethylene glycol 12-hydroxystearate、玉米油等等,至于您的實驗到底適合哪一種溶劑,比例該設定為多少,萌 Cece 建議多查查相關文獻,參考與您實驗模型相似的文獻。
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